미국 자회사 뉴로보 파마슈티컬스와 'DA-1241' 포스터 발표
DA-1241·세마글루타이드 병용 효과 확인…간 섬유화·염증 개선
동아에스티의 MASH(Metabolic dysfunction-associated steatohepatitis·대사이상 관련 지방간염) 치료제 'DA-1241'의 전임상 연구 결과가 유럽 학회에서 공개된다.
동아에스티와 자회사 뉴로보 파마슈티컬스는 6월 5일∼8일 이탈리아 밀라노에서 열리는 유럽간학회(EASL Congress 2024)에서 'DA-1241'의 전임상 연구 결과를 포스터 발표한다고 24일 밝혔다.
DA-1241은 GPR119를 활성화시키는 혁신적 합성신약으로서 1일 1회 경구복용이 가능하다. 동물실험결과에서 혈당 및 지질개선 작용과 더불어 간에 직접 작용해서 염증·섬유화 개선이 확인돼 MASH 적응증으로 임상 2상 개발 중이다.
동아에스티는 이번 학회에서 DA-1241과 GLP-1 receptor agonist 세마글루타이드 병용요법으로 MASH의 병인과 질병의 진행 정도가 다른 두 가지 마우스모델에서 확인한 비임상 유효성 결과를 2건의 포스터로 발표한다.
대사 이상이 있는 식이 유발 MASH 마우스 모델에서 8주간 DA-1241과 세마글루타이드를 함께 투여받은 마우스는 모두 NAS(지방간 활성도 점수)가 1점 이상 개선됐으며, 80% 이상의 개체에서 2점 이상의 개선효과를 보이는 등 우수한 약효를 나타냈다. 세마글루타이드에 따른 체중 감소 효과에 DA-1241의 대사 개선 및 항염증 효과가 더해진 결과라는 분석이다.
또 간 조직 유전체 분석을 통해 염증·섬유화 관련 유전자 발현 역시 두 약물의 병용에 따라 더욱 개선됐다.
DA-1241-세마글루타이드 병용 효과는 간 섬유화 모델에서도 입증됐다.
간 섬유화 마우스 모델에서 DA-1241은 체중 감소를 유도하지 않았음에도 유의적으로 간 섬유화를 개선시켰으며, 체중감소를 유도하는 세마글루타이드와 병용 시에는 추가적인 체중 변화는 없었지만 각 약물의 단독 대비 통계적으로 유의한 섬유화 개선 병용효과를 나타냈다.
이런 병용 효과는 마우스 간 조직에서 분석된 염증·섬유화 관련 유전자들의 발현 변화에서도 나타났다.
특히 간 섬유화 마우스에서 감소돼 있던 섬유화 억제인자의 발현이 DA-1241과 세마글루타이드 병용에 의해 유의적으로 증가했다. 사람의 간 성상세포에 DA-1241을 단독 처리한 경우에도 섬유화 억제인자 발현이 증가했으며, 간 성상세포 활성 억제를 통해 간 섬유화를 억제했다.
DA-1241은 글로벌 임상 2상 파트1, 파트2가 진행되고 있으며, 올해 하반기에 종료될 예정이다.
김형헌 뉴로보 파마슈티컬스 대표는 "이번 데이터는 DA-1241·세마글루타이드 병용으로 간 섬유화 및 염증 상승 억제 효과에 대한 GPR119와 GLP-1 기반 약물의 병용 개발 가능성을 입증했다"라면서 "DA-1241의 글로벌 임상 2상 결과를 올해 말에 발표할 수 있도록 최선을 다하겠다"고 말했다.
동아쏘시오그룹의 글로벌 R&D 전진기지인 뉴로보 파마슈티컬스는 미국 보스턴에 위치한 나스닥 상장사로 DA-1241과 DA-1726의 글로벌 개발 및 상업화를 담당하고 있다. GLP1R/GCGR dual agonist 비만 치료제로 개발 중인 DA-1726은 글로벌 임상 1상중이다.
