유방암 발생 위험 2.77배…"가족력 환자 추적관리·맞춤형 관리 필요"
서울대병원 유방내분비외과 문형곤·강은혜 교수팀 [Breast Cancer Research] 발표

유방암 유전자(Breast Cancer Gene)인 BRCA1과 BRCA2 돌연변이가 없는 유방암 환자도 대측 유방암(Contralateral Breast Cancer, CBC) 발생 위험이 높다는 연구결과가 나왔다.

BRCA1/2 유전자 돌연변이 환자는 유방암 발생 시 반대편 유방암 발병 위험이 높은 것으로 알려졌다. 하지만, BRCA1/2 유전자 돌연변이가 없는 고위험군 환자들에 대한 연구는 아직 충분하지 않았다.

서울대병원 유방내분비외과 문형곤·강은혜 교수팀은 2005∼2018년 서울대병원에서 치료받은 1만 3107명의 유방암 환자의 데이터를 분석, 전체 생존율과 반대편 유방암 발생 위험을 평가했다. 특히 BRCA1/2 돌연변이 유무와 관련된 임상적 예후를 분석한 후향적 코호트 연구 결과를 [Breast Cancer Research] 최근호에 발표했다고 8일 밝혔다.

유방암은 전 세계 여성암 중 가장 흔하게 발생한다. 보건복지부와 중앙암등록본부가 발표한 2021년 국가암등록통계에 따르면 2021년 유방암 환자 수는 2만 8720명으로 10년 전인 2012년(1만 6803명) 보다 71% 증가했다. 전체 여성암 환자의 21.5%를 차지, 갑상선암(19.8%)을 제쳤다.

가족력과 유전적 요인과도 밀접한 관련이 있는 유방암은 특히 젊은 연령층에서 발병률이 높아지고 있다. BRCA1/2 유전자는 유방암과 난소암 발생 위험을 크게 증가시키는 중요한 유전자로, 돌연변이가 발생하면 DNA 복구 기능에 문제가 생겨 암 발생 위험이 급격히 높아진다. 

연구팀은 유전자 돌연변이 검사 기준에 따라 유전적 요인이 적거나 BRCA1/2 돌연변이 위험이 낮은 환자를 저위험군으로, 유방암 가족력·진단 연령·삼중음성 유방암 등 유전성 유방암 가능성이 높은 환자를 고위험군으로 분류했다. 고위험군은 BRCA1/2 유전자 돌연변이 유무에 따라 ▲BRCA1/2 돌연변이 환자 ▲BRCA1/2 돌연변이 없는 환자 ▲유전자 검사를 받지 않은 환자로 세분화했다. 

분석 결과, BRCA1/2 돌연변이가 있는 환자들은 저위험군에 비해 반대편 유방암 발생 위험이 7.3배 더 높았다. BRCA1/2 돌연변이가 없는 고위험 환자들도 저위험군에 비해 2.77배 높은 발생 위험을 보였다. 

10년 누적 반대편 유방암 발생 확률을 살펴본 결과, BRCA1 돌연변이 환자는 9.9%, BRCA2 돌연변이 환자는 7.2%로 나타났다. 

이같은 유방암 발생 확률은 북미와 유럽 환자들의 반대편 유방암 발생 확률(19.5∼33.5%)에 비해 상대적으로 낮았다. 

강은혜 교수는 "유전성 유방암 가능성이 높은 환자들에게  BRCA1/2 유전자 변이 검사를 시행하는데, 변이가 없는 환자들도 일반 환자들보다 반대편 유방암 발생 확률이 높다는 사실을 확인했다"면서 "특히 가족력이 있는 환자들은 지속적인 추적 관찰이 필요하다"고 강조했다.

문형곤 교수는 "BRCA1/2 유전자 돌연변이가 있는 환자들의  반대편 유방암 발생 확률이 약 10%로, 서구 환자들에 비해 상대적으로 낮은 수치를 보였다"며 "이러한 차이를 반영한 맞춤형 치료 전략이 필요하다"고 말했다.

연구팀은 "대규모 한국인 유방암 환자 데이터를 기반으로 수행한 이번 연구는 임상적으로 중요한 의미를 갖는다"고 설명했다.

송성철 기자 다른기사 보기